每日聚焦：永远都吃不饱，是一种病吗？有可能这个东西出了问题

▎药明康德内容团队编辑

【资料图】

“今天就吃个7分饱吧。”

为了控制体重，许多人常常会在美食面前做出这样的妥协。当你放下餐具的那一刻，你是否想过，你怎么知道自己已经7分饱，而不是还饿着，也不是吃够了？

这就不得不提到瘦素（leptin）了，正如其名，它是调节你进食欲望的一种分子。当白色脂肪细胞将其释放到血液中后，瘦素会一路进入脑部到达下丘脑。在那里，瘦素会发出能量储备已经足够的信号，降低个体的摄食欲望。

相比于另一种饥饿激素ghrelin会随着进食而波动，瘦素的水平相对稳定，它通常与体内白色脂肪的量相对应。

图片来源：123RF

虽然罕见，但有些人的瘦素编码基因会出现问题，这就会造成瘦素功能缺陷，后果有可能是导致激素的生成和分泌障碍，也有可能导致瘦素结合受损。受影响的人会很难有饱腹感，从而进一步导致肥胖、糖尿病等代谢疾病，目前已知的瘦素基因突变体就有21种。

但这不是全部。

顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）近期又展示了两个全新的瘦素功能障碍案例，分别为14岁的男孩和2岁的女孩，他们分别携带了一个不同于往常的瘦素基因突变，研究者分别将它们命名为P64S和G59S。

这两个突变并不影响瘦素的生产，研究者可以在两位儿童的血液中检测到大量的瘦素，而矛盾的是他们的体脂率已经非常高，这说明瘦素并没有起到阻止能量摄入的作用。

作者尝试在实验室中构建了两种新型的突变瘦素，他们发现这些瘦素都能够与天然受体结合，不过与正常瘦素相比，它们的结合并不能提供足够的信号提示能量已经饱足。并且当两种突变瘦素存在，正常的瘦素也无法进行受体结合，这就相当于一直给出了错误的指示。

这种异常使得两个儿童一直无法拥有正常的饱腹感，即使吃的食物已经足够多了，大脑却仍然没有接收到能量充足的信号，因此会促使他们继续补充能量。

为了帮助他们解决这一问题，研究者尝试给他们输入一些人重组瘦素metreleptin进行治疗。正如前面说的，由于体内瘦素会占据受体，两个儿童一开始的metreleptin使用量要比日常使用量更高，主要用于抢占受体，实现正常程度的受体激活。

▲两名患者在接受治疗后体重明显下降，并且能够拥有正常的饱腹感（图片来源：参考资料[2]）

此外，他们还必须接受禁食和锻炼，减少体内细胞的脂肪含量，这样可以减少自体瘦素的分泌。在双重作用下，两名儿童恢复了正常的饮食量，重新获得难得的饱腹感。这种疗法让14岁的患者在264天后减掉了72.9千克体重，下降幅度达40.5%。在1188天的治疗后，已经16岁多的他维持在了94.1千克相对正常的体重。

而更小的那位2岁的患者也在238天的治疗后，减少了9.6千克体重，在1260天的治疗后，体重稳定在了23.2千克。

当然，由于metreleptin是一种外源的蛋白分子，他们身体的免疫系统也产生了对应的抗体。不过幸运的是，这并没有影响药物的作用。

一个小小的突变，让人有了无穷无尽的食欲，吃饭却从一件美事变成了痛苦。此刻，你更应该能感受吃到7分饱的来之不易了。

参考资料：

[1] Doctors identify never-before-seen genetic mutations that led to 2 children"s insatiable hunger. Retrieved June 21, 2023 from https://www.livescience.com/health/genetics/doctors-identify-never-before-seen-genetic-mutations-that-led-to-2-childrens-insatiable-hunger

[2] Rare Antagonistic Leptin Variants and Severe, Early-Onset Obesity. N Engl J Med (2023). DOI: 10.1056/NEJMoa2204041

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